El 25 de junio de 1987, por iniciativa de los señores Jaime Molina Vélez, Ivonne Piedrahita de Restrepo, Rafael Giraldo Fernández, Sergio Londoño Uribe, Gilberto Restrepo Vásquez y Nicolás de Zubiría Gómez, se reunieron entre otros, en el Salón Epifanio Mejía de la Cámara de Comercio de Medellín, con el fin de convenir las bases para fundar la “CAMARA DE COMERCIO COLOMBO AMERICANA” Capítulo Antioquia, la cual se propone servir, promover y apoyar los intereses comerciales, industriales, turísticos y culturales de Antioquia, así como sus relaciones comerciales con los Estados Unidos y otros países amigos, mediante la colaboración y coordinación decidida por parte de sus afiliados. Es así como el 2 de diciembre de 1987 recibió de la Gobernación de Antioquia Personería Jurídica e inició sus actividades en cabeza del doctor Nicolás de Zubiría Gómez. Para julio de 1988 ya contaba con 148 afiliados. Entre las empresas fundadoras se destacan Almacenes J.J, Coltejer, Fabricato, Pintuco, Coca-Cola, Banacol, Peldar, Uniban, Andercol, Noel, Grupo Nacional de Chocolates, Holasa.
La primera sede de la AmCham se instaló en Elementos y Complementos, empresa del Señor Luis Javier Estrada Ochoa que le otorgó un pequeño espacio, luego de allí pasó a la Cámara de Comercio de Medellin, y por último donde actualmente está ubicada con un local propio en el edificio El Centro Ejecutivo, ubicado en la Calle 4Sur No. 43ª-195, de la ciudad de Medellín.
La Cámara comenzó sus labores con un pequeño grupo conformado por la dirección ejecutiva, secretaria y mensajero, luego fue ampliando su personal hasta llegar a conformarse de 7 personas, un equipo de trabajo, que se encargaba de los eventos, foros, boletines informativos y de los múltiples comités con los que contaba: Agropecuario y de Alimentos, Computadores y Software, Textiles y Confecciones, Artes Graficas, Turismo y Transporte, Comercio Exterior, Ecológico, entre otros.
Son muchas las personalidades que con nuestro concurso han visitado nuestra ciudad, como la exembajadora de los Estados Unidos en Colombia Anne Patterson, el exembajador de los Estados Unidos en Colombia Myles Frechette, la exsecretaria de Estado de los Estados Unidos, Condoleezza Rice entre muchas otras.
La Cámara Colombo Americana de Medellín contó con un Boletín mensual, desde el año 1988 hasta el 2006. En sus inicios esta publicación fue elaborada en su totalidad por su director ejecutivo doctor Nicolás de Zubiría y editada por su equipo de AmCham Medellin. Los principales temas tratados en este boletín fueron: temas del día en Estados Unidos, Información Estadística sobre PIB, Balanza comercial y cambiaria, Precios materias primas, ofertas y demandas de productos y servicios.
Luego del doctor Nicolás de Zubiría , llegó a la dirección ejecutiva en el año 2005 el doctor Luis Alfonso Mejia Guerrero quien dirigió la AmCham por espacio de 3 años.
Entre los miembros de Junta de esta época encontramos entre otros a Sergio Mejía Restrepo, Juan David Uribe Correa, Olga Victoria Cock, Juan Luis Mejia Arango, Juan Pablo Nicholls y Ricardo Toro.
También se afiliaron nuevas empresas como: Consultores Laborales, Susalud, Navitrans, Choucair Cardenas Testing, OMP Consulting, Contexto Legal, Fabricasas, entre otras.
Hoy en día el Director Ejecutivo es el Señor Carlos. E Restrepo Santa Maria quien desde 2008 comenzó su labor siguiendo con el legado de sus antecesores.
Actualmente la Cámara cuenta con un total de 140 Afiliados.